La tirzepatida es un péptido sintético de 39 aminoácidos diseñado por Eli Lilly para activar dos receptores de incretinas: el del polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa (GIP) y el del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Su secuencia parte de la del GIP humano, incorpora dos residuos de ácido aminoisobutírico que la protegen de la enzima DPP-4 y lleva unida una cadena de ácido graso de 20 carbonos que la ancla a la albúmina.
En la bibliografía temprana figura con su código, LY3298176, y con ese nombre aparecen los primeros ensayos celulares y en ratón. Muchos grupos que hoy reproducen aquellos experimentos de señalización trabajan con el reactivo de tirzepatida de PeptidesX10 u otros materiales de referencia equivalentes, siempre en condiciones de laboratorio.
«El GIP, que parecía perder fuerza en la diabetes tipo 2, resultó ser un socio útil del GLP-1 cuando ambos se activan desde la misma molécula.»
Una trayectoria rápida
Entre la publicación de la prueba de concepto en Molecular Metabolism (2018) y la primera autorización pasaron apenas cuatro años. En la Unión Europea la tirzepatida está autorizada desde 2022 para la diabetes tipo 2 y, más tarde, para el control del peso en adultos, siempre como medicamento de prescripción. Esa autorización se refiere al producto farmacéutico fabricado y distribuido por la vía regulada; el péptido que circula como reactivo de investigación es otra cosa, con otros fines.
Qué encontrarás en este cuaderno
- MecanismoDoble agonismo
por qué la tirzepatida se describe como «desequilibrada» y «sesgada».
- EnsayosSURPASS y SURMOUNT
los dos grandes programas clínicos, ensayo por ensayo.
- ContextoComparativa
semaglutida, tirzepatida y retatrutida frente a frente.
- PreguntasDudas
respuestas breves a las preguntas más repetidas.
Un aviso necesario
Nada de lo que aparece aquí es una recomendación de uso. Describimos la ciencia publicada, sin pautas ni dosis. Quien necesite información sobre un tratamiento debe consultarla con su médico o farmacéutico.
Bibliografía
- Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. PMID 30473097
- Willard FS, et al. Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptor agonist. JCI Insight. 2020;5(17):e140532. PMID 32730231