Las tres moléculas comparten estrategia: un péptido estabilizado frente a la DPP-4 y una cadena grasa que se une a la albúmina para prolongar su presencia en plasma. Las diferencias están en la secuencia de partida y en los receptores que activan.
| Semaglutida | Tirzepatida | Retatrutida | |
|---|---|---|---|
| Código | NN9535 | LY3298176 | LY3437943 |
| Receptores | GLP-1R | GIPR y GLP-1R | GIPR, GLP-1R y GCGR |
| Secuencia base | GLP-1 humano (7-37) | GIP humano | GIP humano |
| Longitud | 31 aminoácidos | 39 aminoácidos | 39 aminoácidos |
| Cadena grasa | Diácido C18 | Diácido C20 | Diácido C20 |
| Semivida aproximada | Alrededor de una semana | Unos 5 días | Unos 6 días |
| Situación en la UE | Autorizada | Autorizada | En investigación |
| Uso en laboratorio | Patrón de referencia en ensayos de GLP-1R | Control dual en estudios de señalización; existe tirzepatida para ensayos comparativos en formato liofilizado | Herramienta para estudiar el componente glucagónico |
Cómo interpretar la tabla
La longitud y la cadena grasa explican en buena parte la semivida, pero no la potencia en cada receptor, que depende de la secuencia concreta. La tirzepatida y la retatrutida parten del GIP; la semaglutida, del GLP-1. Esa diferencia de origen ayuda a entender por qué la tirzepatida se comporta casi como el GIP nativo en su receptor y de forma sesgada en el de GLP-1.
¿Qué significa cada generación?
Monoagonistas
La semaglutida culminó una línea iniciada con la exenatida y la liraglutida. Su diseño buscó maximizar la afinidad por la albúmina sin perder potencia en el receptor.
Agonistas dobles
La tirzepatida demostró que añadir el GIP podía tener sentido clínico, algo que una década antes se ponía en duda.
Agonistas triples
La retatrutida incorpora el receptor del glucagón para actuar sobre el gasto energético y el hígado. Sus primeros resultados de fase 3 se publicaron en 2026.
Una advertencia sobre las comparaciones indirectas
Salvo SURPASS-2, que enfrentó directamente a tirzepatida y semaglutida, la mayoría de las comparaciones entre estas moléculas son indirectas: ensayos distintos, poblaciones distintas y duraciones distintas. Ninguna tabla sustituye a un ensayo cara a cara.
Bibliografía
- Lau J, et al. Discovery of the once-weekly glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue semaglutide. J Med Chem. 2015;58:7370-7380. PMID 26308095
- Coskun T, et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: from discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 2018;18:3-14. PMID 30473097
- Coskun T, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist. Cell Metab. 2022;34:1234-1247. PMID 35985340
- Frías JP, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385:503-515. PMID 34170647