Lilly organizó el desarrollo de la tirzepatida en programas temáticos, cada uno con varios ensayos de fase 3. Esa estructura facilita la lectura: dentro de cada programa, los estudios comparten variables y metodología, pero cambian el comparador o la población.
SURPASS: diabetes tipo 2
SURPASS-1
Ensayo de 40 semanas, doble ciego, frente a placebo, en adultos con diabetes tipo 2 tratados solo con dieta y ejercicio. La variable principal fue el cambio en la hemoglobina glucosilada. Fue la primera publicación de fase 3, aparecida en The Lancet en 2021.
SURPASS-2
El ensayo que más titulares generó: tirzepatida frente a semaglutida, ambas añadidas a metformina, también durante 40 semanas. Fue uno de los primeros estudios que enfrentaron directamente a dos agonistas de incretinas de última generación.
SURMOUNT: obesidad
SURMOUNT-1
Algo más de 2.500 adultos con obesidad, o con sobrepeso y al menos una complicación asociada, sin diabetes, seguidos durante 72 semanas frente a placebo. Las variables principales fueron el cambio porcentual del peso y la proporción de participantes que alcanzaban una reducción de al menos el 5 %.
SURMOUNT-4
Un diseño de retirada: tras una fase inicial abierta de 36 semanas, los participantes se aleatorizaron a continuar o a cambiar a placebo durante otras 52. El estudio, publicado en JAMA, mostró que al retirar el tratamiento se recuperaba buena parte del peso perdido, un hallazgo importante para entender la naturaleza crónica de la obesidad.
SURMOUNT-OSA
Dos ensayos paralelos de 52 semanas en personas con apnea obstructiva del sueño moderada o grave y obesidad, con y sin presión positiva continua. La variable principal fue el índice de apnea-hipopnea.
Comparar porcentajes entre SURPASS y SURMOUNT es un error frecuente: la diabetes tipo 2 modifica de forma notable la respuesta ponderal.
Seguridad en el conjunto de los ensayos
Los acontecimientos adversos más frecuentes fueron gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento), en su mayoría de intensidad leve o moderada y concentrados en las fases de escalada. Este patrón es similar al de los agonistas selectivos del receptor de GLP-1.
Bibliografía
- Rosenstock J, et al. Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 2021;398:143-155. PMID 34186022
- Frías JP, et al. Tirzepatide versus semaglutide once weekly in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med. 2021;385:503-515. PMID 34170647
- Jastreboff AM, et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216. PMID 35658024
- Aronne LJ, et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction in adults with obesity: the SURMOUNT-4 randomized clinical trial. JAMA. 2024;331:38-48. PMID 38078870
- Malhotra A, et al. Tirzepatide for the treatment of obstructive sleep apnea and obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205. PMID 38912654